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May 14, 2023

Pour les avancés, HER2

Image du centre de cancérologie Memorial Sloan Kettering: Memorial Sloan Kettering

Centre de cancérologie Memorial Sloan Kettering

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Crédit : Centre de cancérologie Memorial Sloan Kettering

Les cancers des voies biliaires sont des types rares et agressifs de cancer gastro-intestinal. Ils comprennent les cholangiocarcinomes, qui peuvent se former à l'intérieur ou à l'extérieur du foie, ainsi que les cancers de la vésicule biliaire, et sont très susceptibles de provoquer une maladie grave ou d'être fatals.

Les cancers des voies biliaires affectent les voies biliaires, qui sont constituées d'organes et de canaux qui fabriquent et stockent la bile et la libèrent dans l'intestin grêle. Ils sont connus sous le nom de cancers "silencieux", car il n'y a généralement aucun symptôme jusqu'à ce qu'ils atteignent des stades plus avancés. La chirurgie peut être efficace si le cancer des voies biliaires est détecté tôt, mais pour la plupart des patients, il existe peu de bons traitements.

Maintenant, une nouvelle recherche publiée le 2 juin dans The Lancet Oncology et présentée lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology, révèle qu'un traitement par anticorps a aidé à réduire les tumeurs chez certains patients atteints de cancers des voies biliaires - en particulier un sous-ensemble de personnes dont les tumeurs produisent une grande quantité de la protéine HER2, qui peut provoquer une multiplication trop rapide des cellules.

L'essai clinique de phase 2b, connu sous le nom de HERIZON-BTC-01, était un effort mondial et multicentrique visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du zanidatamab, un anticorps qui agit contre la protéine HER2, chez les patients atteints d'un cancer des voies biliaires amplifié par HER2 qui n'a pas répondu à un autre traitement. L'oncologue gastro-intestinal James Harding, MD, du Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK), et Fan Jia, directeur du Liver Cancer Institute de l'Université Fudan en Chine, ont siégé au comité directeur de l'essai et ont été les co-premiers auteurs de l'étude The Lancet Oncology .

"L'incidence du cancer des voies biliaires a augmenté au cours des dernières décennies", explique le Dr Harding. "Il n'existe actuellement aucune thérapie approuvée ciblant HER2 dans ces cancers, et il existe donc un important besoin médical non satisfait. Les résultats de cet essai sont très encourageants : le zanidatamab a réduit les tumeurs chez un sous-ensemble de patients atteints de la maladie HER2-positive et a été bien toléré. L'étude illustre l'importance du profilage moléculaire de ces cancers pour nous permettre de faire correspondre les patients aux médicaments de précision qui ciblent les caractéristiques de leur cancer individuel.

Résultats des essais cliniques utilisant le Zanidatamab contre les cancers des canaux biliaires HER2 amplifiés

L'étude a recruté 87 participants atteints de cancers des voies biliaires amplifiés par HER2 qui étaient localement avancés ou s'étaient propagés dans tout le corps et pour lesquels la chimiothérapie avait cessé de fonctionner. Les patients ont reçu du zanidatamab par voie intraveineuse (par IV) toutes les deux semaines. L'anticorps se lie aux récepteurs HER2 et entraîne une diminution de HER2 à la surface des cellules cancéreuses, aidant à ralentir leur croissance galopante.

Le traitement a été efficace pour réduire les tumeurs chez 41% des patients, selon l'essai. La moitié des patients ont eu des réponses dans un délai de 1,8 mois, et ces réponses ont duré 12,9 mois ou plus chez la moitié des patients qui ont répondu au médicament. Les médecins continuent de suivre ces patients pour évaluer l'impact du traitement sur une plus longue période de temps, notent les auteurs de l'étude.

Les effets secondaires les plus courants du traitement étaient la diarrhée (37 % des participants) et les réactions liées à la perfusion, telles que des réactions allergiques, des douleurs au site d'injection, des nausées ou des symptômes pseudo-grippaux (33 % des participants). Un petit nombre de personnes ont eu une diminution de la fonction cardiaque. Aucun effet secondaire grave n'a été signalé.

Le zanidatamab reste sous enquête et fera l'objet d'une étude supplémentaire pour tester l'innocuité et l'efficacité de l'anticorps dans un groupe plus large de personnes, notent les chercheurs. L'anticorps est également évalué en association avec des chimiothérapies de première ligne, ainsi que pour les patients atteints d'autres types de tumeurs exprimant HER2.

Les données de l'essai confirment le potentiel du zanidatamab en tant que nouvelle thérapie ciblée lorsque les patients ne répondent pas à la chimiothérapie, écrivent les auteurs de l'étude.

"La poursuite des recherches sur l'évaluation des thérapies ciblées sur HER2 dans les cancers des voies biliaires HER2-positifs est essentielle pour améliorer les soins pour ces patients", a déclaré le Dr Harding. « MSK a dirigé le développement de bon nombre de ces thérapies au cours des dernières décennies dans de multiples tumeurs solides, et plusieurs études sont en cours à New York et dans les sites régionaux de MSK. De plus, nous avons un programme solide avec des chirurgiens très expérimentés dans chirurgie pour les stades précoces de la maladie, et des experts en radiothérapie, chimiothérapie et soulagement des symptômes mini-invasifs pour les maladies plus avancées, ainsi que l'accès aux derniers essais cliniques.

L'essai a été financé par Zymeworks, Jazz Pharmaceuticals et BeiGene. Un soutien supplémentaire a été fourni par les National Institutes of Health (P30 CA00874), l'University College London (UCL) Hospital/UCL Biomedical Research Centre, et les travaux effectués dans l'installation d'essais cliniques du National Institute for Health and Care Research.

Divulgations MSK : le Dr Harding rapporte le soutien de Zymeworks (non rémunéré, comité directeur) et le soutien à la recherche pour ce travail ; subventions ou contrats de Bristol Myers Squibb, Boehringer Ingelheim, CytomX, Debiopharm, Eli Lilly, Genoscience, Incyte, Loxo@Lilly, Novartis, Polaris, Pfizer, Zymeworks et Yiviva en dehors de ce travail ; honoraires de consultation d'Adaptimmune, AstraZeneca, Bristol Myers Squibb, Exelixis, Elevar, Eisai, Genoscience (non rémunéré), Hepion, Imvax, Merck (comité de surveillance des données et de la sécurité, ou DSMB), Medivir, QED, Tyra et Zymeworks (non rémunéré) à l'extérieur de ce travail; et participation à un DSMB ou à un conseil consultatif pour Adaptimmune, AstraZeneca, Bristol Myers Squibb, Exelixis, Elevar, Eisai, Genoscience (non rémunéré), Hepion, Imvax, Merck (DSMB), Medivir, QED, Tyra et Zymeworks (non rémunéré) en dehors de ce travail.

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